Стволовые клетки для лечения хронических ран в Германии

Хроническая рана может не заживать месяцами и даже годами, несмотря на регулярные перевязки, компрессионную терапию и специализированный уход. Особенно сложной проблемой остаются хронические венозные язвы голени, которые возникают из-за нарушения венозного оттока. Длительное восстановление нормальному восстановлению тканей, а сама рана может сопровождаться болью, выделениями, повторными инфекциями и значительно снижать качество жизни.

В Германии для пациентов с хроническими венозными язвами, которые не заживают на фоне стандартного лечения, применяется клеточная терапия AMESANAR®. Препарат содержит аллогенные ABCB5-положительные мезенхимальные стромальные клетки. В официальном реестре Paul-Ehrlich-Institut AMESANAR® описан как препарат соматической клеточной терапии. Национальное разрешение в Германии было выдано 27 сентября 2021 года. Важно правильно понимать возможности этого метода. AMESANAR® не предназначен для лечения любых хронических ран и не заменяет стандартную терапию. Его применение рассматривается при определённых хронических венозных язвах, которые не заживают, несмотря на адекватное лечение.

Почему хроническая венозная язва может не заживать

Венозные язвы нижних конечностей обычно развиваются на фоне хронической венозной недостаточности. Нарушение оттока крови приводит к повышению давления в венозной системе, изменению микроциркуляции и последующему повреждению тканей. В результате формируется хроническая рана, которая в некоторых случаях сохраняется несмотря на длительное лечение. В норме заживление раны проходит несколько последовательных стадий: гемостаз, воспаление, пролиферацию и ремоделирование тканей. При хронической язве этот процесс нарушается. Воспалительная реакция может сохраняться слишком долго, из-за чего рана переходит к полноценному восстановлению. На изменение этой воспалительной среды и направлено действие клеточной терапии.

Что такое AMESANAR®

AMESANAR® содержит аллогенные ABCB5-положительные мезенхимальные стромальные клетки. Аллогенные означает, что для производства препарата используются донорские ткани другого пациента. Исходным материалом служит кожа человека. В популярной литературе такие препараты часто называют терапией стволовыми клетками. Для медицинского текста точнее использовать термин «ABCB5-положительные мезенхимальные стромальные клетки», или ABCB5+ MSC. Препарат применяется местно. После подготовки раны и удаления нежизнеспособных тканей клетки наносят непосредственно на раневое ложе. В опубликованном клиническом исследовании использовалась доза 1 × 10⁶ клеток на один квадратный сантиметр площади раны.

Как работает клеточная терапия

ABCB5+ мезенхимальные стромальные клетки обладают иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Один из изучаемых механизмов связан с макрофагами, клетками иммунной системы, которые играют важную роль в воспалении и восстановлении тканей. При хронической ране воспалительный процесс может сохраняться слишком долго и препятствовать нормальному заживлению. Исследования показали, что ABCB5+ клетки способны модулировать воспалительный ответ, в частности через секрецию антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA). Изучается также их влияние на образование новых сосудов и восстановление нормальной тканевой среды. Таким образом, клетки не просто механически закрывают дефект кожи. Их задача заключается в изменении локальной среды хронической раны и создании условий, при которых ткани смогут возобновить нормальный процесс заживления.

Что показало клиническое исследование

AMESANAR® изучался в многоцентровом исследовании фазы I/IIa у пациентов с хроническими венозными язвами, которые не зажили на фоне стандартной терапии. Перед началом в исследование пациенты получали минимум четыре недели стандартного лечения. В исследовании включали только тех, у кого за это время рана практически не уменьшалась. Клеточную терапию получили 31 человек. AMESANAR® применяли дополнительно к стандартному лечению. Пациентам проводили одну или две местные аппликации препарата. Через 12 недель медианное уменьшение площади раны по всей анализируемой группе составило 76%. Среди пациентов, полностью выполнивших протокол исследования, этот показатель составил 78%. У 70% участников площадь язвы уменьшилась как минимум на 30%. По критериям исследования этих пациентов отнесли к ответившим на лечение. В этой группе медианное уменьшение площади раны достигло 87%.

Эти цифры важно интерпретировать правильно. Нельзя говорить, что у 70% пациентов раны уменьшились на 87%. В действительности 70% участников достигли установленного критерия ответа на лечение, а среди них медианное уменьшение площади язвы составило 87%. К 12-й неделе полное закрытие язвы было зарегистрировано у 20% пациентов в основной анализируемой группе.

Кому подходит такое лечение

AMESANAR® предназначен не для всех пациентов с хроническими ранами. В первую очередь речь идёт о хронических венозных язвах, которые не заживают несмотря на правильно проведённое стандартное лечение. Перед назначением клеточной терапии необходимо установить причину хронической раны, исключить или скорректировать венозное кровообращение, наличие инфекции, сахарного диабета и других заболеваний или факторов, способных замедлять заживление. При венозной язве основой лечения остаётся коррекция венозной гипертензии, компрессионная терапия, правильный уход за раной и, при необходимости, удаление нежизнеспособных тканей. Если такое лечение проведено в необходимом объёме, рана остаётся хронической и не демонстрирует достаточного заживления, специалисты могут оценить возможность применения AMESANAR®. Данные по венозным язвам нельзя автоматически переносить на диабетические язвы стопы, пролежни и другие виды хронических ран. Для разных типов ран существуют свои причины, стандарты лечения и показания к дополнительной терапии.

Насколько убедительны эти результаты

Результаты выглядят многообещающе, однако исследование было небольшим и относилось к ранней фазе клинической разработки. В нём участвовал 31 пациент. Исследование было нерандомизированным и проводилось без параллельной контрольной группы. Поэтому эти данные не позволяют утверждать, что AMESANAR® будет эффективен у каждого пациента с хронической венозной язвой или что вероятность ответа на лечение всегда составляет 70%. Для более точной оценки эффективности необходимы более крупные контролируемые исследования.

Что известно о безопасности

В ходе исследования было зарегистрировано 83 нежелательных явления. Только три из них исследователи сочли связанными с клеточным препаратом. Все три были лёгкой или умеренной степени тяжести и разрешились без последствий. Однако речь идёт о данных небольшого исследования. Поэтому решение о применении клеточной терапии должно приниматься специалистами после оценки состояния пациента, особенностей раны, сопутствующих заболеваний и возможных рисков.

Какой статус AMESANAR® имеет в Германии

AMESANAR® действительно получил национальное разрешение на применение в Германии. Это подтверждается официальным реестром Paul-Ehrlich-Institut, федерального института, который отвечает в Германии за вакцины и ряд биомедицинских лекарственных препаратов. AMESANAR® включён в категорию препаратов соматической клеточной терапии. Разрешение было выдано 27 сентября 2021 года, регистрационный номер PEI.A.12060.01.1. При этом речь идёт о национальном разрешении Германии в соответствии с § 4b Arzneimittelgesetz, а не о централизованной регистрации препарата во всём Европейском союзе. Это принципиально важно при оценке его статуса и доступности за пределами Германии.

Почему эта технология важна

Лечение хронических ран традиционно направлено на устранение причины заболевания, улучшение кровообращения, контроль инфекции, очищение раны и создание условий для восстановления тканей. Клеточная терапия предлагает дополнительный механизм. Она воздействует на патологическое воспаление непосредственно в области хронической раны и помогает создать условия для возобновления процесса заживления. AMESANAR® предлагает дополнительный механизм особенно интересен ещё и потому, что технология вышла за пределы лабораторных исследований. Препарат прошёл ранние клинические исследования и получил национальное разрешение на применение в Германии. При этом AMESANAR® следует рассматривать как специализированный вариант лечения для определённой группы пациентов, а не как универсальный метод лечения хронических ран.

German Medical Concierge

Если рана не заживает в течение длительного времени, прежде всего необходимо установить причину и понять, почему стандартное лечение не даёт результата. German Medical Concierge помогает международным пациентам пройти обследование в специализированных центрах Германии, получить второе медицинское мнение и пересмотреть ранее проведённое лечение. Немецкие специалисты могут оценить состояние венозного и артериального кровообращения, особенности хронической раны и факторы, которые препятствуют её заживлению.

Если у пациента хроническая венозная язва и стандартная терапия не дала достаточного результата, специалисты могут оценить показания к применению AMESANAR® и возможность проведения такого лечения в Германии. Наличие разрешённого клеточного препарата само по себе не означает, что он подходит каждому пациенту. Решение принимается после специализированной диагностики и оценки предыдущего лечения, состояния раны и сопутствующих заболеваний.